전염성 제제 및 암

## 7. 전염성 제제 및 암

1)인간의 전염성 요원

2)감염이 암을 일으키는 방법

1)인간의 전염성 요원

1) 암 바이러스는 동물에서 처음 발견되었다 2) 엡스타인 바 바이러스는 부르키트의 림프종 및 림프구3의 다른 증식 장애와 연관되어 3) EBV 감염은 또한 비인두 암 및 몇 가지 다른 상피암과 연관된다 s 4) 인간 유두종 바이러스는 자궁 경부암의 주요 원인입니다 5) B형 간염과 C형 간염 바이러스는 대부분의 간암에 대한 책임이 있습니다 6) HTLV-I 레트로 바이러스는 성인 T 세포 백혈병및 림프종7) HIV 감염개인에 있습니다 Kaposi의 육종 및 여러 다른 바이러스 성 암에 대 한 위험 증가 8) SV40 소아마비 백신의 초기 배치를 오염 동물 암 바이러스 9) 박테리아 헬리코박터 파일로리와 감염 위 암에 연결 10) 플랫 웜 감염 방광과 담 관의 암으로 이어질 수 있습니다.

그림 4-12 루스 육종 바이러스의 발견. 페이튼 루스에 의해 수행된 이 실험에서 육종 조직은 (1) 아픈 닭에게서 제거되고 종양은 (2) 접지되고 어떤 세포든지 통과할 수 없을 정도로 작은 모공을 가진 필터를 통과하였다. 결과 세포 없는 추출 물 다음 (3) 건강 한 닭에 주입, (4) 이후 육종을 개발. Rous는 육종이 세균성 세포보다 작은 전염성 제약에 의해 전달된다는 결론을 내렸습니다.

제 4 장 10. 바이러스 및 기타 전염성 요원은 암을 유발할 수 있습니다.

-Rous는 육종이 세균세포보다 작은 전염시키는 에이전트에 의해 전염되었다는 결론을 내렸습니다 -이 연구는 종양 바이러스, 암을 일으키는 원인이 되는 바이러스의 존재의 첫번째 데모를 표현했습니다. - 이 바이러스는 Rous 육종 바이러스라고합니다. - 동물에서 암의 다른 종류를 트리거 바이러스의 큰 숫자는 고립되었다. 1911년

• 몇몇 바이러스는 또한 인간적인 암의 발달에 연루되었습니다 (HPV, EBV 등) • 암을 유도하는 바이러스는 표적 세포에 특정 유전자를 소개하여 행동합니다 (화학 물질 및 방사선은 무작위 DNA 손상을 일으키는 원인이 됩니다). • 이 속성은 암 생물학 의 분야에 중요한 암 바이러스를 만들었습니다, 뿐만 아니라 그들이 일으키는 인간의 암의 몇 종류뿐만 아니라, 또한 암의 발달을 기초유전자의 유형을 식별하기위한 연구 도구로 • 암 바이러스의 연구에서 등장 한 암 생물학에 대한 수많은 공헌을 인식, 87 세의 루스는 마침내 196 년 의학에서 소설 상을 수상했다 (Rouscoma) 바이러스

1. 인간의 전염성 요원

- 페이튼 루스는 닭 육종이 바이러스 (온코겐 성 바이러스)에 의해 전달된다는 것을 발견했습니다. - 토끼 피부암 - Shope 유두종 바이러스 - 마우스 유방암 - 모유에 존재하는 바이러스에 의한 수직 전염 - 수십 개의 추가 종양 유발 DNA 및 RNA 바이러스가 발견되었습니다 (표 7-1) 대부분의 바이러스는 그들이 감염하는 호스트와 그들이 일으키는 종양의 유형에서 선택적입니다 - 많은 종양 바이러스가 공유하는 일반적인 기능은 세포가 아닌 세포 (일부 세포 형태가 될 때까지 일부 종양)에 자신을 은폐할 수 있는 능력입니다. 그(것)들이 거주하는 있는 적당한 자극에 드러난다 (방사선, 독성 화학물질, 호르몬, 감염, ) 1) 암 바이러스는 동물에서 처음에 발견되었습니다

표 7-1 암 바이러스의 몇 가지 예

• 데니스 버키트 (영국 외과 의사)는 아프리카 (Burkitt의 림프종)에서 림프구암으로 '턱의 거대한 붓기'를 진단하고 적도의 10도 사이의 스트레칭 아프리카의 지역에서 나타났다는 것을 발견했다 (도 7-1). - 버키트는 림프종이 모기 성 전염성 병원체에 의해 전염되고 있다고 제안했다. - 엡스타인과 바는 EM에 의해 부르키트 림프종 환자로부터 분리된 종양 세포에서 바이러스 입자를 관찰하였다(도 7-2). EBV - EBV가 일반적인 인간 림프구의 배양에 EBV를 추가하는 부르키트의 림프종(1)을 일으키는 원인이 된다는 것을 지원한 기록은 세포 증식을 자극하고 림프구가 원숭이에 EBV를 주입하는 암세포의 특성의 일부를 취득하게 하는 원인이 됩니다 (2) 원숭이에 EBV를 주입하는 것은 림프종의 발달을 시작합니다 림프종의 발달을 시작합니다

2) 엡스타인 바 바이러스는 버키트의 림프종 및 림프구의 다른 여러 증식 장애와 관련이 있습니다.

그림 7-1 아프리카에서 부르키트의 림프종의 분포. 그늘진 지역은 부르키트의 림프종이 널리 퍼진 아프리카 지역을 나타냅니다. 아프리카의이 부분에 있는 열 그리고 강우량말라리아와 같은 모기 전송된 감염을, 예외적으로 빈번하게 만듭니다. 유년기 면역을 억압해서, 말라리아 감염은 EBV감염한 개별이 Burkitt의 림프종을 개발하기 에 더 영향을 받기 쉽게 하기 위하여 생각됩니다.

그림 7-2 암을 일으킬 수있는 일부 전염성 요원. (왼쪽 위) 엡스타인-바 바이러스, 부르키트의 림프종의 원인으로 연루 되었습니다., 비인두 암, 그리고 몇 가지 다른 암. (오른쪽 상단) 간암으로 이어질 수 있는 간염을 일으키는 B형 간염 바이러스. (왼쪽 아래) 자궁 경부암과 음경의 암을 일으키는 인간 유두종 바이러스. (오른쪽 아래) 헬리코박터 파일로리, 궤양과 위암의 발달을 좋아 한 박테리아.

2) 엡스타인 바 바이러스는 버키트의 림프종 및 림프구의 다른 여러 증식 장애와 관련이 있습니다.

EBV는 세계 인구의 90% 이상을 감염시킨 유비쿼터스 바이러스입니다. 왜 부르키트의 림프종은 중앙 아프리카에 집중되어 있습니까? - 버릿 림프종은 질병 말라리아가 널리 퍼지고 아이 면역이 말라리아 감염에 의해 우울해진 아프리카 의 지역에서만 나타나므로 EBV 감염이 말라리아 발병 지역에 사는 효과적인 면역 반응에 의해 확인되지 않고 진행될 수 있게 하고 급성 말라리아 감염은 EBV à BL(Plasmodium falciparumrum)을 순환하는 수준을 증가시킵니다. , 가혹한 말라리아의 원인 에이전트는, 그 자체가 발암성 유기체로 간주되지 않습니다)

2) 엡스타인 바 바이러스는 버키트의 림프종 및 림프구의 다른 여러 증식 장애와 관련이 있습니다.

• EBV는 호지킨 림프종에 연결되어 있으며, 두 개의 핵을 가지고 독특하고 독특한 외관을 가진 리드 스턴버그 세포의 존재를 특징으로합니다.

• EBV는 림프구 (전염성 단핵구증) 독감과 유사한 증상의 비악성 증식을 유발할 수 있으며 주로 EBV와의 첫 만남이 청소년 (EBV는 타액의 교환을 통해 주로 전염됨) - 단핵구증을 가진 개인은 호지킨 림프종 개발의 약간 높은 위험을 나타낸다.

3. EBV 감염은 또한 비인두 암 및 몇몇 그밖 상피암과 연관됩니다

• EBV는 동남 아시아에서 자주 하지만 다른 곳에서 드문 비인후암 암(비인간)을유도합니다. - 비인두 암 환자에서 EBV DNA는 종양 세포에서 검출되지만 주변 정상 상피의 세포에서 검출되지 않습니다 - 식이 또는 유전적 인 요인이 세계 일부에서 역할을 할 수 있음을 결정할 수 있습니다.

• 위 또는 유방암을 가진 개별의 작은 비율은 그들의 암세포에 있는 EBV 순서가 있습니다, 그러나 EBV에 의해 재생된 정확한 역할은 명확하지 않습니다. - EBV에 의해 생성된 1개의 단백질은 세포 이동을 억제하는 Nm23-H1의 활동을 결합하고 억제하며, EBV가 암세포의 침입 및 전이 능력을 용이하게 할 수 있음을 시사합니다.

EBV는 인간에서 확인된 첫번째 종양발생 바이러스, 그러나 가장 인간적인 암을 일으키는 원인이 되는 바이러스가 아닙니다

4. 인간 유두종 바이러스는 자궁 경부암의 주요 원인입니다

-HPV는 자궁 경부암을 일으키는 DNA 바이러스이며 항문 및 생식기 영역의 여러 다른 암에서 음경암 (도 7-2)을 포함하여 - 역학자들은 자궁 경부암이 매춘부에서 비교적 일반적이지만 수녀에서는 알려지지 않았다고 지적했습니다. 증거는 자궁 경관암이 성병된다는 생각을 뒷받침합니다. - 1980 년대에, 증거는 책임있는 에이전트로 HPV를 가리키기 시작합니다. - HPV는 단일 바이러스가 아니라 100 개 이상의 다른 유형으로 구성된 관련 바이러스의 이종 가족입니다. -역학 연구는 특정 형태의 HPV(HPV 16, 18, 45, 31)가 자궁 경부암과 일관되게 연관된 고위험 유형임을 밝혔다(도 7-3). - HPV 6과 11은 남성 또는 여성 생식기 부위에서 생식기 사마귀라고 불리는 작은 피부 색 범프의 일반적인 원인입니다. - 모든 여성의 약 50 %가 자신의 생활 동안 언젠가 HPV에 감염됩니다. 대부분의 감염은 일시적이며 1 년 또는 2 년 안에 사라지지만 감염의 작은 분수는 지속됩니다. 수 년의 기간 동안, 지속적인 감염은 치료하지 않는 경우에, 결국 암으로 발전하는 자궁 경관 이형성증을 시작할 수 있습니다. - 역학 연구에 따르면 담배 흡연자는 담배를 피운 적이없는 여성보다 자궁 경부암을 일으킬 확률이 최대 4 배 더 높습니다. - 면역 억제 약물로 치료장기 이식 환자는 정상보다 자궁 경부암의 10 배 높은 위험이

자궁 경부암에서 다양한 유형의 HPV의 7-3 보급을 그림. 자궁 자궁 경부의 모든 암의 대략 90%는 이 원형 차트에 도시된 HPV의 고위험 모형의 적어도 1개를 가진 감염을 관련시킵니다. HPV 16은 자궁 경부암에서 검출되는 HPV의 일반적인 양식입니다, 모든 케이스의 약간 이상에서 생기는.

HPV 백신 (상피내종양, 자궁경부암 백신) - 4가 백신: 6, 11, 16, 18 - 2가 백신: 16, 18 - 9가 백신: +31, 33, 45, 52, 58 (6, 11: 저위험군 바이러스)

5. B형 간염과 C형 간염 바이러스는 대부분의 간암에 책임 있습니다

- DNA 바이러스인 HBV는 체액(혈액, 정액)의 교환에 의해 전염되며, 3억 명을 감염시켰으며, 세계 간암 의 75% 이상을 담당하고 있습니다 - HBV 감염은 동남아시아, 아프리카, 알래스카, 캐나다 및 아마존 강 유역(도 7-4)에서 만연합니다 - HBV에 감염된 사람들은 약 10배 이상 발병할 가능성이 있는 암에 감염될 가능성이 높습니다. - HBV 유도 간암은 개인이 수년 동안 감염된 후에만 발생합니다. - 감염의 나이는 사람이 지속적인 감염을 개발할 지 여부를 결정하는 핵심 요소입니다 : 출생시 감염된 어린이의 90 %가 만성 적으로 감염되고 5 세까지 발생하는 감염의 경우 25 %로 떨어지고 감염이 나중에 발생함에 따라 계속 감소합니다 (면역 체계)

그림 7-4 B형 간염 바이러스에 대한 전 세계 감염률. 세계의 다양한 지역에서 B형 간염 바이러스 (HBV)에 감염된 인구의 비율을 반영하기 위해 코딩 된 색상의지도. 감염은 동남아시아, 중국, 아프리카, 알래스카, 캐나다 북부 및 남미의 아마존 강 유역에서 특히 흔하며, 간암은 세계 이 지역에서 가장 흔한 암 중 하나입니다.

- HCV, RNA 바이러스는 오염된 수혈(수혈)과의 직접적인 접촉에 의해 전달됩니다. HCV는 1988년에 발견되었습니다. - HCV를 확인하기 위한 혈액 검열 기술은 1990년까지 소개되지 않았습니다. 그 시간 전에 수혈을 받은 사람들의 수백만은 HCV에 감염될 위험이 있었습니다. 그 결과, HCV는 미국에서 수백만 명(인구의 약 1.8%)에 의해 수행되고 있습니다. - HCV에 감염된 사람들의 75%는 만성 감염을 개발하는 반면, HBV에 감염된 사람들의 25% 미만은 그렇게 합니다(HCV는 HBV보다 장기, 만성 감염을 유발하는 경향이 더 큽니다). - 만성 HCV 감염을 가진 사람들의 대략 5%는 결국 수십 년 후에 간암을 개발합니다.

6. HTLV-I 레트로 바이러스는 성인 T 세포 백혈병 및 림프종과 연관됩니다.

- 동물에서 암을 일으키는 바이러스의 대부분은 레트로 바이러스 가족의 구성원입니다 - HTLV-I (인간 T 세포 림프영양 바이러스-I), 레트로 바이러스는 성인 T 세포 백혈병 / 림프종에서 1980 년에 확인되었다. 이것은 인간에 있는 암을 일으키는 원인이 되는 유일한 레트로바이러스입니다 -이 바이러스는 일본, 아프리카 및 카리브해의 특정 부분에서 널리 퍼집니다 - HTLV-1은 성적인 접촉, 혈액 제품 및 어머니에서 아이 모유 수유를 통해 주로 전염됩니다. - 암은 감염된 개별의 단지 몇 %에서 발전합니다: 그것은 일반적으로 초기 감염 후에 수십 년을 생기고 생활에서 초기에 감염된 그들 중 일반적입니다.

7. HIV에 감염된 개별은 Kaposi의 육종 및 몇몇 그밖 바이러스성 암을 위한 증가한 리스크에 있습니다

- HIV (인간 면역 결핍 바이러스)는 레트로 바이러스이며 면역 계통에 대한 파괴적인 효과로 인해 간접 암 위험을 나타냅니다 - HIV 감염 된 개인은 여러 유형의 암 (도 7-5)에 대한 위험이 증가하여 에이즈 (획득 한 면역 결핍 증후군)을 개발합니다. 가장 큰 위험은 피부에 있는 혈관에서 생기는 암Kaposi의 육종에 대한 것입니다 (붉은 보라색 피부 종양)

- 1994년, 카포지의 육종 관련 헤르페스바이러스(KSHV)라고 불리는 DNA 바이러스가 카포지의 육종의 표본에서 발견되었지만, 그 자체로 감염으로암을 유발하기에 충분하지 않습니다. 어느 정도의 면역 결핍도 필요합니다.

그림 7-5 HIV에 감염된 개인의 암 위험이 증가합니다. 에이즈를 개발하는 HIV에 감염된 사람들은 암, 특히 카포시의 육종에 대한 위험 증가에 그들을 두고 쇠약 면역 체계가있다. 이 암의 대부분은 바이러스성 으로 유도됩니다; 연루 된 바이러스의 이름은 그러한 암에 포함됩니다. "상대적 부각"은 일반 인구에 있는 비율로 분할된 HIV 감염한 개별에 있는 암의 각 모형을 위한 비율입니다. 대시 라인은 암 위험이 증가하지 않는다는 것을 나타내는 "1"의 값을 나타냅니다.

8. SV40소아마비 백신의 조기 배치를 오염시킨 동물성 암 바이러스

-소아마비 백신은 소아마비 바이러스를 성장시키는 데 사용되었던 원숭이 신장세포에 존재했던 SV40(simian virus 40)으로 오염되었다- SV40은 동물에서 여러 종류의 암 발병을 촉발하고 배양된 인간 세포가 암세포의 특성중 일부를 개발할 수 있도록 할 수 있다. - 다행히도, 역학 연구의 4 년은 오염 된 소아마비 백신에 노출 된 사람들 중 암 비율에 있는 어떤 중요한 증가를 드러내지 못했습니다.

9. 세균 헬리코박터 파일로리감염은 위암과 관련이 있습니다 - H. 파일로리는 위염으로 고통받는 사람들의 위장으로부터 분리된 나선형 모양의 박테리아(도 7-2)이며, 역학 연구는 위암과 H. 파일로리에 대한 노출 사이의 강한 연관성을 드러내기 시작했다. - 암을 유발하는 메커니즘이 완전히 이해되지는 않지만 박테리아는 독소를 분비하고 위장에 염증을 일으켜 세포 증식을 자극하고 DNA 손상을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 수년 동안 증식 세포는 점진적으로 더 비정상화되어 결국 암으로 발전하는 이형성증 영역을 만듭니다. H. 파일로리 감염은 개발도상국에 있는 보다는 선진국에서 보다 적게 빈번합니다, 아마 항생제의 광범위한 사용 때문에 (그림 7-6) H. 파일로리는 적어도 세계의 인구의 반을 감염했습니다, 그러나 단지 몇몇%는 위암을 개발합니다. H. 파일로리는 박테리아의 이질적인 그룹입니다. 암 발병 위험은 H. 파일로리의 유형에 따라 달라질 수 있습니다. - 혈액형과 식단(고염 식단은 감염을 향상시킵니다)가 역할을 합니다.

그림 7-2 암을 일으킬 수있는 일부 전염성 요원. (왼쪽 위) 엡스타인-바 바이러스, 부르키트의 림프종의 원인으로 연루 되었습니다., 비인두 암, 그리고 몇 가지 다른 암. (오른쪽 상단) 간암으로 이어질 수 있는 간염을 일으키는 B형 간염 바이러스. (왼쪽 아래) 자궁 경부암과 음경의 암을 일으키는 인간 유두종 바이러스. (오른쪽 아래) 헬리코박터 파일로리, 궤양과 위암의 발달을 좋아 한 박테리아.

그림 7-6

H. 세계의 다른 지역에서 파일로리 감염 률. 세계 경제적으로 개발 된 지역에서, H.pylori감염

개발도상국보다 덜 널리 퍼져 있으며 위암을 유발할 가능성이 적을 때 나중에 발생하는 경향이 있습니다.

10. 플랫 웜 감염방광과 담관의 암으로 이어질 수 있습니다.

- 표 7-2 - 아프리카와 비과 위지역에서 주혈소미아증 (신장 또는 간 부전)을 일으키는 기생충 혈액 flukes, 작은 편평한 벌레는 암 위험을 제기합니다. - 혈액 플럭스는 기생충의 애벌레를 항구 담수 달팽이에 의해 수행됩니다. 애벌레는 피부를 관통하고, 성숙 한 후, 그들은 만성 염증을 일으키는 원인이 되는 창 자 또는 방광의 혈관에 정착. - 방광의 만성 염증은 때때로 방광암으로 이어집니다.

- 기생 편평한 간 플루크는 주로 아시아에 거주하며 생생선이나 조리가 부족한 생선을 먹어 버티고 있습니다. 섭취된 기생충은 내장에서 담관으로 이동하여 간덕에 작은 덕트에 속을 가지고 국소 염증을 유발합니다. - 담관의 염증은 담관암 (담관암)의 발달로 이어집니다 (담관암)

표 7-2 감염에 기인한 암의 세계적인 부각

2. 감염이 암을 유발하는 방법

1) 만성 감염은 간접뿐만 아니라 직접 메커니즘을 통해 암의 발달을 트리거 2) DNA와 RAN 바이러스는 잠복 감염 세포에 대한 다른 메커니즘을 채택 3) 레트로 바이러스 종양유전자는 정상 세포 유전자의 변경 버전 4) 단백질에 대한 레트로 바이러스 종양 발생 코드 성장 인자 신호 경로 기능 5) 삽입 돌연변이 발생은 세포 프로토 온코진 6) Myc 단백질과 관련된 축약이 바이러스 암 7)의 여러 메커니즘을 통해 발생하여 암을 일으킬 수 있습니다. 종양 성 DNA 바이러스는 p53 및 기능 8을 방해하는 종양 단백질을 생산하고 8) 암을 유발하는 바이러스의 능력은 유전자 치료 분야에 대한 문제를 일으켰습니다.

1. 만성 감염은 간접적인 및 직접적인 기계장치를 통해 암의 발달을 시작합니다

메커니즘 – 3 광범위 한 범주 1) 면역 기능을 방해 하 여 간접적으로 암 위험을 증가: ▪ HIV– 면역 체계를 쇠약 하는 능력 실제로 KSHV 등 다른 바이러스에 의해 트리거 되는 암을 개발 하는 개인을 걸리기 쉬운 바이러스, EBV, HPV, HBV, HCV. 실제로 암을 유발합니다. 약화 된 면역 계통은 이 바이러스에 의하여 감염을 제한할 수 없습니다, 조직을 감염하고 말라리아▪ 암의 발달을 육성하는 자유로운 떠나 - 면역 기능을 우울하고 EBV 감염은 Burkitt의 림프종으로 이끌어 냅니다

1. 만성 감염은 간접적인 및 직접적인 기계장치를 통해 암의 발달을 시작합니다

메커니즘 – 3 광범위 한 범주 2) 지속적인 감염 조직 파괴 및 만성 염증을 만드는 면역 체계의 세포, 주로 림프구와 대식 세포, 조직에 침투 하 고 산소 자유 래 디 칼 같은 돌연변이 화학 물질을 생산 하 여 병원 체를 죽이 려고. ▪ 또한, 대식세포는 주변 조직의 부상당한 세포를 입력하고 세포 분열을 자극하고 세포가 세포에 내성을 가지게 하는 NF-kB의 활성을 증가시키는 물질(TNF-α)을 방출한다(도 11-41). à 그 결과 만성 감염된 조직의 세포는 지속적인 세포 증식및 돌연변이 축적을 촉진하는 조건을 적용하여 암의 발달로 이어진다는 것입니다. ▪ HBV, HCV, H. 파일로리, 기생 벌레 3) 감염된 세포의 증식을 직접 자극▪ H. 파일로리가 위장의 내벽을 안감상세포로 CagA를 주입한다. CagA는 많은 암 바이러스가 세포 증식을 자극할 ▪ 세포 증식에 관여하는 주요 단백질에 결합하고 활성화합니다.

도 11-41. 상피 염증 및 종양 승진의 모델

2. DNA및 RAN 바이러스는 세포를 잠잠하게 감염시키기 위한 다른 기계장치를 채택합니다

- 바이러스의 성질과 행동에 관한 기본적인 문제점▪ 일부 바이러스는 세포를 감염시키고 생성하는 새로운 바이러스 입자를 생성하며, 이는 많은 암 바이러스가 세포를 감염시키고 새로운 바이러스 입자가 생성되지 않는 잠복 형태로 존재하기 ▪ 세포를 죽입니다. ▪ 이러한 잠복 감염을 확립하기 위한 메커니즘은 DNA와 RNA 바이러스 사이에 다르다 * DNA 바이러스 : -번역된 바이러스 성 단백질은 상피로 복제되거나 숙주 염색체로 통합되어 (도 7-7) * RNA 바이러스(retroviruses) - 바이러스 RNA는 역전사에 의해 DNA로 변환되어 7(도)를 사용하여 숙주 염색체(7)에 통합된다.

도 7-7 잠재 DNA 바이러스에 의한 감염. 잠복 감염을 일으키는 원인이 되는 DNA 바이러스는 2개의 다른 방법으로 세포로 통합됩니다. (1) 어떤 경우에는, 바이러스성 DNA는 episome에게 불린 독립적으로 복제하는 DNA 분자로 무기한 으로 지속됩니다. (2) 대안적으로, 하나 이상의 바이러스 성 DNA 사본은 주편 염색체 DNA에 통합될 수 있으며, 여기서 바이러스 DNA는 염색체의 일부로 복제된다. 바이러스 DNA가 호스트 염색체의 한 부분으로 또는 독립적인 episome로 복제되는지, 잠복 감염 도중 새로운 바이러스 입자를 생성할 필요가 없습니다.

도 7-8 잠재 RNA 레트로바이러스에 의한 감염. 레트로바이러스가 세포에 들어간 후, RNA는 (1) 역전사에 의해 DNA의 보완적인 가닥으로 복사되며, 그 때 (2) 두 번째 DNA 가닥으로 역전사에 의해 복사되는 템플릿역할을 한다. 생성된 DNA 이중 나선은 그 때 (3) 바이러스 효소 인테그라스를 사용하여 숙주 염색체 DNA에 통합되어 통합된 프로바이러스를 생성한다. 통합 후에만 암의 발달을 유발하는 단백질로 전사된 바이러스성 유전자입니다. 프로 바이러스 DNA는 세포가 분할할 때마다 숙주 세포 염색체 DNA와 함께 복제됩니다.

3. 레트로 바이러스 종양 유전자는 정상 세포 유전자의 변경 된 버전

종양 성 DNA와 RNA 바이러스는 둘 다 잠수하게 감염된 세포에 있는 그들의 유전자를 무기한 복제하기 위한 기계장치를 가지고 있습니다.
그러한 유전자는 어떻게 암을 일으키는 원인이 되는가? 1. Rous 육종 바이러스 (RSV): 4 개의 유전자 (도 7-9) -암을 일으키는 기능을 잃었지만 여전히 감염및 복제 할 수있는 RSV의 돌연변이 형태는 분리된 작은 RNA 바이러스입니다. - 이 돌연변이 바이러스는 암을 일으키는 원인이 되는 단 하나 유전자를 분실했습니다. 이 유전자는 v-src 유전자 (바이러스 육종용)라는 것입니다. 암을 일으키는 원인이 되는 그 같은 유전자는 종양유전자로 불립니다. - v-src 유전자는 RSV에 고유하지 않지만 인간, 소, 마우스, 조류, 연어를 포함한 다양한 유기체의 정상적인 세포 DNA에서 검출되었습니다 : V-src의 정상적인 버전은 SRC 유전자 (c-src)라고합니다. - v-src의 발견에 따라, 다른 레트로 바이러스에서 다른 종양 유전자수십 확인되었다. - 그 후, 종양균과 밀접한 관련이 있는 정상 세포에서 의 프로토 온코진이 확인되었다. -프로토 온코게인이 진화적으로 보존되기 때문에 정상 세포(9장)에서 중요한 기능을 수행해야 합니다.

그림 7-9 Rous 육종 바이러스 게놈. (왼쪽) Rous 육종 바이러스는 RNA 분자, 역전사 및 인테그라아제로 구성되어 있으며, 모두 외부 바이러스 봉투에 둘러싸인 외투 단백질 내에서 포장됩니다. (오른쪽) 바이러스 RNA 분자는 4개의 유전자를 포함합니다: 개그는 외투 단백질을 생성하고, 폴은 역전사와 인테그라스를 생성하고, 엔브는 봉투 단백질을 생성하고, v-src는 티로신 키나아제를 생성한다. v-src 유전자가 결여된 Rous 바이러스의 돌연변이 형태는 세포를 감염시키고 복제할 수 있지만 암을 유발할 수 없습니다. 게놈의 양 끝에 위치한 LTR(긴 말단 반복) 서열은 바이러스 유전자를 숙주 염색체로 통합하고 유전자 전사를 활성화하는 역할을 한다.

어떻게 레트로 바이러스 종양 유전자는 일반적인 세포 유전자에서 파생되었습니까?

무화과 7-10

그림 7-10 레트로 바이러스 종양 유전자의 제안 된 기원에 대한 모델. 이 모형에 따르면, 고대 RNA 레트로바이러스는 수백만 년 전에 정상 세포를 감염하고 프로토 온코진에 인접한 호스트 염색체에 통합되었습니다. 통합 된 프로 바이러스 DNA가 나중에 전사되었을 때, 이웃 프로토 온코진바이러스는 바이러스 유전자와 함께 복사 되었을 수 있습니다. 통합 된 프로토 온코진의 후속 돌연변이는 그 때 종양 유전자로 변환할 수 있었습니다.

4. 성장 인자 신호 경로에서 기능 하는 단백질에 대 한 레트로 바이러스 종양 발생 코드

종양 유전자는 어떻게 암을 일으키는 원인이 되는가? - v-Src는 세포 증식 및 생존을 통제하기 위한 각종 신호 경로에서 역할을 하는 티로신 키나제의 일원입니다. - 정상 Src 키나아제는 활성화 된 수용체에 의해 활성화됩니다. - v-Src는 적절한 신호가 있는지 여부에 관계없이 구성 활성입니다. - RSV가 세포를 감염시킬 때, 세포 증식을 활성화하는 표적 단백질의 인산화를 지속적으로 촉매하는 v-Src를 생성합니다 - v-Src는 온코단백질의 첫 번째 예입니다

- 다른 바이러스 성 온코단백질 수십 개가 확인되었습니다 : 티로신 키나아제, 성장 인자, 수용체 또는 성장 신호 경로에 관련된 기타 단백질의 비정상적인 버전

표 7-3 명명 규칙

종양 성 레트로 바이러스는 동물의 암을 얼마나 빠르고 효율적으로 유발하는지에 따라 두 가지 클래스로 세분화 될 수 있습니다.

- 주사 일 이내에 동물에서 암을 일으키는 급성 변환 레트로 바이러스 - 그들은 종양 유전자를 소유 - 암을 유도하기 위해 개월 또는 년을 필요로 느린 행동 레트로 바이러스 : 그들은 종양 유전자를 소유하지 않습니다

느리게 작용하는 레트로바이러스는 어떻게 암을 유발할 수 있습니까? 삽입 돌연변이 발생 (도 7-11) - 첫 번째 예 : 조류 백혈증 바이러스 (ALV)라고 불리는 닭 레트로 바이러스 - ALV가 MYC 유전자라는 세포 유전자 근처에 삽입하고 Myc의 과잉 생산으로 이어질 때만 암이 발생합니다 (MYC는 세포 증식을 자극하는 전사 인자입니다.) - 삽입 LTR은 이웃 세포의 전사유전자를 활성화합니다.

5. 삽입 돌연변이 발생은 세포 성 발상 유전자를 활성화하여 암을 일으키는 원인이 되기 위하여 종양유전자가 없는 바이러스를 허용합니다

LtR (도 7-9) 두 가지 기능을 제공합니다 - LTR은 호스트 크로 DNA로 통합하는 역할을 하는 짧은 반복 시퀀스에 의해 양쪽 끝에서 경계된다.

- LtR에는 인접한 바이러스 유전자의 전사를 촉진하는 서열을 포함합니다. 그(것)들은 또한 삽입된 바이러스성 유전자 à So의 가까이에 있는 이웃 세포 유전자의 전사를 활성화합니다, 그(것)들은 무작위로 프로토 온코진 의 가까이에 그것의 유전자를 삽입하는 일이, LTR는 프로토 온코진의 전사를 자극하고 암 발달에 기여하는 일반적인 세포 단백질의 과잉 생산을 시작할 수 있습니다.

그림 7-11 레트로바이러스가 Myc 단백질의 생산에 영향을 미칠 수 있는 두 가지 방법. (상단) 일부 레트로 바이러스는 부근에 바이러스 DNA를 통합하여 세포의 MYC 유전자의 규제를 방해하여 Myc 단백질의 과잉 생산으로 이어집니다. 이러한 이벤트는 삽입 돌연변이 발생의 예입니다. (아래쪽) 특정 레트로바이러스는 숙주 세포 염색체에 통합되어 Myc 단백질의 비정상적인 형태를 생성하는 자신의 v-myc 종양 유전자를 소유합니다.

1) 닭에서 암을 일으키는 조류 골수 성소 바이러스. 이 레트로 바이러스는 Myc 단백질의 비정상적인 (활동적인) 버전에 대한 코드 종양 유전자 (v - myc)를 소유한다.

2) 부르키트의 림프종, 크로 8 (myc 유전자 상주) 및 크로 (14)사이의 전좌는 림프구 (전체 단백질의 절반)에서 매우 활발한 크로 14의 항체 유전자에 가까운 근접로 정상적인 myc 유전자를 가져온다. 이것은 Myc 단백질의 과잉 생산으로 이끌어 냅니다. (도 7-12) -전좌에 대한 책임이 있는 메커니즘은 잘 이해되지 않는다: EBV 감염된 세포에서 임의발생이 지속적으로 확산되기 때문이다. Myc 단백질의 결과 과잉 생산은 영향 받은 세포의 증식 및 악성으로그것의 진행을 더욱 강화할 것입니다.

* 다른 메커니즘 (전 돌연변이 화학 물질, 방사선, 자발적 복제 오류)에 의해 유발 된 myc 유전자의 돌연변이는 바이러스에 의해 유발되지 않은 많은 암에서 발생합니다.

6. Myc 단백질과 관련된 비정상적인 바이러스 성 암의 여러 메커니즘을 통해 발생

그림 7-12 부르키트의 림프종에서 염색체 전좌. 부르키트의 림프종을 초래하는 림프구에서, 정상 MYC 유전자를 포함하는 염색체 8의 세그먼트는 염색체 14의 세그먼트와 자주 교환됩니다. 이 상호 전좌는 항체 분자를 위해 코딩하는 유전자를 포함하는 염색체 14의 아주 활동적인 지구에 인접한 일반적인 MYC 유전자를 둡니다. MYC 유전자를 고활성 항체 유전자에 가깝게 이동하면 MYC 유전자가 활성화됩니다. 이 활성화는 세포 증식을 자극하는 Myc 단백질의 과잉 생산으로 이끌어 냅니다.

7. 몇몇 종양발생 DNA 바이러스는 p53 및 Rb 기능

-DNA 바이러스를 방해하는 온코단백질을 생성합니다 세포 프로토 온코진과 관련된 종양 유전자를 소유하지 않습니다. - 대신, 그(것)들은 주요 세포 통제 기계심을 방해해서 바이러스성 복제를 용이하게 하고 동시에 감염한 세포의 지속적인 증식을 활성화하는 바이러스성 게놈에 있는 종양유전자를 가지고 암으로 이끌어 낼 수 있는 조건을 만듭니다. 1) 좋은 예는 HPV : HPV는 E6 및 E7 종양 유전자를 포함합니다. - E6 및 E7 온코단백질은 p53 및 pRb를 각각 비활성화합니다(도 7-13). - p53은 DNA 손상을 가진 세포에서 세포 주기 체포 및 세포 세포 세포를 유도합니다. E6은 p53에 결합하여 파괴를 촉진합니다. 그 결과, DNA 손상을 초래하는 HPVinfected 세포는 p53 통로에 의하여 세포멸을 유발하지 못하고 수많은 돌연변이에도 불구하고 증식할 수 있습니다. - pRb는 성장 인자의 부재시 제한 지점에서 S 진행에 G1을 억제한다. E7 온코단백질은 pRb에 결합하고 그 기능을 차단à 세포 증식은 성장 인자가 없는 경우에도 확인되지 않은 진행됩니다. - E6 및 E7은 암 의 발달에 기여

도 7-13 HPV의 E6 및 E7 온코단백질의 작용 메커니즘. 인간 유두종 바이러스 (HPV)는 E6와 E7에게 불린 바이러스성 온코단백질을 생성합니다. (1) E6 온코단백질은 세포의 정상적인 p53 단백질에 결합하여 파괴를 촉진합니다. 그 결과, p53은 손상된 DNA가 있는 세포가 확산되는 것을 더 이상 막을 수 없습니다. (2) E7 온코단백질은 세포의 정상적인 Rb 단백질에 결합하고 세포 주기의 R 지점에서 세포를 중지하는 능력을 방해합니다. 따라서 돌연변이 세포의 생존은 E6 종양단백질에 의해 촉진되고 세포 증식을 중단하는 능력은 E7 종양단백질에 의해 중단되며, 둘 다 암의 발달에 기여한다.

E2F

2) SV40 T 항원도 p53 및 pRb 모두에 결합하고 비활성화합니다.

- 모든 알려진 유형의 HPV에는 E6 및 E7이 있습니다. 왜 HPV 발암의 일부 형태는 무엇입니까? - 발암성 형태의 HPV는 숙주 염색체로 통합되어 바이러스 유전자가 발현되는 방식을 변화시키는 새로운 환경에 배치합니다(도 7-14). - 그 결과 E6 및 E7을 인코딩하는 바이러스 mRNAs의 약간 다른 형태(보다 안정적)의 생산이 이 단백질의 생산이 증가합니다.

그림 7-14 HPV의 고위험 균주에 대한 바이러스 DNA 통합의 중요성. (왼쪽) HPV의 저위험 모형이 호스트 세포를 감염시킬 때, 바이러스성 DNA는 별개의 상형체로 유지되고 암은 일어나지 않습니다. (오른쪽) HPV 16 및 HPV 18과 같은 고위험, 종양 발생 성 형태의 HPV는 그들의 바이러스성 DNA를 호스트 염색체에 통합하여 E6 및 E7 온코단백질의 더 많은 양을 생성하는 원인이 되는 환경에 바이러스 유전자를 배치합니다.

8. 바이러스가 암을 일으키는 원인이 되는 기능은 유전자 치료 분야에 대한 문제를 일으켰습니다

- 바이러스는 유전자 치료를 위한 벡터로 사용되었다. - 레트로 바이러스는 SCID 환자를 치료하는 데 사용되었지만 몇 년 후 10 명의 어린이 중 2 명이 백혈병을 치료했습니다. 레트로 바이러스는 LMO2라는 정상 유전자 근처의 염색체로 통합되었으며, 비정상적인 발현은 특정 형태의 백혈병과 관련이 있습니다. - 이 결과는 레트로바이러스가 종양 유전자 또는 그밖 특징이 없었기 때문에 유전자 치료의 필드에 대한 예기치 않은 좌절이었습니다: (통합)